物料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性試驗(yàn)管理規(guī)定
| |頒發(fā)部門 | | |物料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定 |接收部門 | | |性試驗(yàn)管理規(guī)定 | | | | |生效日期 | | |操作標(biāo)準(zhǔn)---質(zhì)量 |制定人 | |制定日期 | | |文件編號(hào)| |審核人 | |審核日期 | | |文件頁數(shù)|共2頁 |批準(zhǔn)人 | |批準(zhǔn)日期 | | |分發(fā)部門| | 1. 目的： 考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的生 產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過試驗(yàn)建立藥品的有效期。 2. 范圍： 經(jīng)正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的成品及相應(yīng)的原料、中間產(chǎn)品。 3. 責(zé)任： 質(zhì)監(jiān)科有關(guān)人員。 4.內(nèi)容： 4.1 建立穩(wěn)定性試驗(yàn)方案。內(nèi)容包括：規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)周期、考察批次、每批 數(shù)量、考察頻次與時(shí)限，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，取樣方法與數(shù)量，考察項(xiàng)目、考察方式等。方 案需經(jīng)批準(zhǔn)后執(zhí)行。 4.2 考察方式： 4.2.1 正式產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察可按室溫留樣考察方法進(jìn)行。 4.2.2對(duì)于中間產(chǎn)品、小試樣品、重大工藝改進(jìn)后的產(chǎn)品需進(jìn)行加速試驗(yàn)及留樣觀察試驗(yàn) 。 4.2.3 方法：所有檢測(cè)項(xiàng)目的方法均按內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下方法執(zhí)行。 4.2.3.1影響因素試驗(yàn)： 此項(xiàng)試驗(yàn)適用于原料藥的考察，它是在比加速試驗(yàn)更激烈的條件下進(jìn)行。其目的是 探討藥物的固有穩(wěn)定性，為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件提供科學(xué)依據(jù)。供試品 可取一批原料，將其置適宜的容器中（如稱量瓶或培養(yǎng)皿），攤成≤5mm厚的薄層， 疏松原料藥攤成≤10mm厚薄層，進(jìn)行以下試驗(yàn)。 第2頁/共2頁 4.2.3.1.1高溫試驗(yàn)： 供試品開口置適宜的密封潔凈容器中，60℃溫度下放置10天，于第5 天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目（中華人民共和國(guó)藥典2000年版附錄ⅪⅩ C）進(jìn)行檢測(cè)。 4.2.3.1.2高濕度試驗(yàn)： 供試品開口置恒濕密閉容器中，在25℃、相對(duì)濕度（Rh）90%±5%條件下放置10天，于 第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目（中華人民共和國(guó)藥典2000年版附錄Ⅺ Ⅹ C）要求檢測(cè)，同時(shí)準(zhǔn)確稱量試驗(yàn)前后供試品的重量，以考察供試品的吸濕潮解性能 。 4.2.3.1.3強(qiáng)光照射試驗(yàn)： 供試品開口放在裝有日光燈的光照箱或其他適宜的光照裝置內(nèi)，于照度4500lx±500 lx的條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目（中華人民共 和國(guó)藥典2000年版附錄ⅪⅩ C）檢測(cè)，特別要注意供試品的外觀變化。 4.2.3.2加速試驗(yàn)： 此項(xiàng)試驗(yàn)適用于原料藥與藥物制劑。它是在超常條件下進(jìn)行的。其目的是通過加速 藥物的化學(xué)或物理變化，探討藥物的穩(wěn)定性，為藥品審評(píng)、包裝、運(yùn)輸及貯存提供 必要的資料。供試品要求3批，按市售包裝，在溫度40℃±2℃、相對(duì)濕度75%±5%的條件 下放置6個(gè)月。在試驗(yàn)期間第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末取樣一次，按穩(wěn)定性重 點(diǎn)考察項(xiàng)目（中華人民共和國(guó)藥典2000年版附錄ⅪⅩ C）檢測(cè)。 4.2.3.3室溫留樣考察： 取樣品，在室溫條件下貯藏，于第0、1、3、6、12、18、24個(gè)月取樣，觀察外觀， 測(cè)定含量及降解產(chǎn)物。 4.2.4考察、記錄與報(bào)告： 4.2.4.1嚴(yán)格按穩(wěn)定性試驗(yàn)方案進(jìn)行試驗(yàn)并做好考察記錄；每年做一次考察小結(jié)。 4.2.4.2試驗(yàn)結(jié)束后，對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析（數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)處理）、評(píng)定、作出結(jié)論。 4.2.4.3 所有資料歸檔保存。
物料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性試驗(yàn)管理規(guī)定