文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢(ppt)
文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢
主要內(nèi)容
第一單元：文件系統(tǒng)的自檢
-規(guī)范對(duì)文件的要求
-如何實(shí)施文件管理
-如何進(jìn)行文件系統(tǒng)的自檢
-案例分析
第二單元：質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢
-規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理的要求
-如何實(shí)施質(zhì)量管理
-如何進(jìn)行自檢
-案例分析

第一單元：文件系統(tǒng)自檢
規(guī)范對(duì)文件的要求
為什么要建立文件系統(tǒng)
文件的作用

第一部分 規(guī)范對(duì)文件的要求
EUGMP關(guān)于文件的條款
FDAGMP關(guān)于文件的條款
WHOGMP關(guān)于文件的條款
SFDAGMP關(guān)于文件的條款
EU GMP關(guān)于文件—Chapter4
4.1 確定產(chǎn)品、物料標(biāo)準(zhǔn)，這是對(duì)質(zhì)量的基本評(píng)價(jià)。
制備處方、工藝過程及包裝規(guī)程--描述所有起始物料及工藝及包裝操作。
程序--指導(dǎo)進(jìn)行某個(gè)操作，如 清潔，更衣，環(huán)境控制，取樣，檢驗(yàn)，設(shè)備操作
記錄--提供每批產(chǎn)品的歷史記錄，包括發(fā)放、最終產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)信息。
4.2. 文件應(yīng)精心設(shè)計(jì)，準(zhǔn)備，評(píng)價(jià)和發(fā)放，并符合生產(chǎn)和市場(chǎng)相關(guān)規(guī)定。
4.3. 文件應(yīng)得到授權(quán)人的批準(zhǔn)，并簽名和日期。

EU GMP 關(guān)于文件—Chapter 4
4.4. 文件內(nèi)容明確：題目、種類及目的描述清楚，按順序排列，檢查起來容易，復(fù)制的文件應(yīng)清晰、易讀。
4.5. 文件應(yīng)定期復(fù)查，保持最新版本。文件一旦修改，系統(tǒng)應(yīng)能防止新版文件未被使用的情況。
4.6. 文件不能是手寫的。填寫數(shù)據(jù)或記錄信息應(yīng)清晰，易讀，不易除掉。應(yīng)有足夠的空間。
EU GMP 關(guān)于文件—Chapter 4
4.7 填寫內(nèi)容的任何更改都應(yīng)簽名和日期，并可以讀出原來的信息，如空間允許，可以注明更改原因。
4.8 每次操作時(shí)，及時(shí)記錄，便于對(duì)生產(chǎn)相關(guān)的重要操作追蹤，至少在有效期后一年。
4.9 數(shù)據(jù)可以用電子記錄系統(tǒng)，照相或其他可靠的方法，但應(yīng)有與系統(tǒng)相關(guān)的詳細(xì)程序，應(yīng)檢查記錄的準(zhǔn)確性。用電子數(shù)據(jù)處理的文件只能由授權(quán)人輸入數(shù)據(jù)或更改，計(jì)算機(jī)應(yīng)能記錄這些操作,都應(yīng)嚴(yán)格使用passwords或其他方法登錄，重要數(shù)據(jù)的輸入應(yīng)能被獨(dú)立的檢查。批記錄的電子儲(chǔ)存應(yīng)備份。
EU GMP 關(guān)于文件—Chapter 4
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
4.10 原料、包材、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)予批準(zhǔn)并有日期，若可能，應(yīng)制定中間體或半成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
原輔料、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
4.11原輔料、內(nèi)包材、印字包材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括：
a).材料描述，包括：指定的名稱、內(nèi)部編碼：依據(jù)，藥典專論; 批準(zhǔn)的供應(yīng)商，若有可能，材料原廠家：印字包材的樣張；
b).取樣及檢驗(yàn)描述，或參考的程序；
c).按可接受限度要求定性定量；
d).貯存條件與注意事項(xiàng)；
e).最大貯存期限，復(fù)檢
FDA關(guān)于文件
每一個(gè)藥品生產(chǎn)商都應(yīng)建立并維護(hù)用來控制所有必要的文件的程序。這些程序應(yīng)提供以下內(nèi)容：
文件批準(zhǔn)、發(fā)放
文件變更
cGMP 211.100 成文的規(guī)程 偏差
編寫為包裝藥品的均一性、含量或獲效價(jià)、質(zhì)量及純度而設(shè)計(jì)的生產(chǎn)和加工控制程序，這些程序包括本部?jī)?nèi)容全部要求。這些成文程序（包括任何變化）須經(jīng)有關(guān)部門起草、復(fù)查和批準(zhǔn)，然后再經(jīng)質(zhì)量控制部門復(fù)查和批準(zhǔn)。
在實(shí)施各種生產(chǎn)和加工控制功能中，遵循已制定的生產(chǎn)和加工控制程序。并在執(zhí)行時(shí)以文件加以證明。程序中出現(xiàn)的任何偏差，應(yīng)作記錄，并提出證據(jù)。

WHO GMP 關(guān)于文件
良好的文件是質(zhì)量保證體系必不可少的基本部分，應(yīng)涉及GMP的各個(gè)方面，其目的是確定所有物料的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)及檢驗(yàn)方法：
保證所有從事生產(chǎn)人員知道應(yīng)該做什么、什么時(shí)候去做，確保具備藥品釋放所必須的全部資料；提供審查線索，以便對(duì)懷疑為不合格產(chǎn)品的歷史進(jìn)行調(diào)查。
SFDA GMP 關(guān)于文件
藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制及保管的管理制度。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。已撤銷或已過時(shí)的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。
制定生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的要求：
-文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)
-各類文件應(yīng)有便于識(shí)別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期
-文件使用的語言應(yīng)確切、易懂
-填寫數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)有足夠的空格
-文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，并有責(zé)任人簽名
GMP (98)對(duì)“文件”的檢查條款要求
文件管理的基本要求：
實(shí)施GMP必須有良好的文件系統(tǒng)
文件系統(tǒng)能夠避免信息由口頭交流所可能引起的差錯(cuò)，并保證批生產(chǎn)和質(zhì)量控制全過程的記錄具有可追溯性。
企業(yè)必須有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)方法、指令、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及各種記錄。
為什么要進(jìn)行“文件管理”
良好的文件管理系統(tǒng)是質(zhì)量保證體系的重要組成部分。
GMP的基本要求：生產(chǎn)活動(dòng)中涉及產(chǎn)品質(zhì)量的每一行為都應(yīng)有文件加以規(guī)定;每一行為的結(jié)果都有文件加以記錄。
質(zhì)量保證體系的有效與否，是通過指令和記錄來反映的。
若沒有良好的文件管理系統(tǒng)對(duì)指令和記錄進(jìn)行規(guī)范，是很難進(jìn)行質(zhì)量保證的。
批的歷史應(yīng)具有可追溯性
GMP的基本精神
一切行為有標(biāo)準(zhǔn)
一切行為以書面作業(yè)為準(zhǔn)則
有防范未來任何可能造成污染或失誤的措施
證明如此做法是有效與正確的
定時(shí)檢討或有任何異?，F(xiàn)象時(shí)會(huì)有追蹤原因行為
GMP的實(shí)施的基礎(chǔ)
文件管理的目的
文件的作用
規(guī)定、指導(dǎo)生產(chǎn)活動(dòng)的依據(jù)；
記錄、證實(shí)生產(chǎn)活動(dòng)的依據(jù)；
評(píng)價(jià)管理效能的依據(jù)；
保證質(zhì)量改進(jìn)的依據(jù)；
員工工作培訓(xùn)的依據(jù)；
文件是……
文件是一個(gè)產(chǎn)品
每天工作的一部分
“if it is not documented, it is not done!!!”
是法規(guī)的要求，是安全措施
文件是質(zhì)量保證活動(dòng)的基石
第二部分：如何實(shí)施文件管理
文件與生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)的關(guān)系
文件管理系統(tǒng)的重點(diǎn)工作
GMP文件部分檢查中發(fā)現(xiàn)的問題


文件
GMP概念中的文件是指一切涉及藥品生產(chǎn)、管理全過程中使用的書面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施過程中產(chǎn)生的結(jié)果的記錄。
如何實(shí)施文件管理
按滿足文件編制要求的原則，建立良好的文件系統(tǒng)，并以此作為生產(chǎn)質(zhì)量活動(dòng)的準(zhǔn)繩，實(shí)施生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)。
文件管理系統(tǒng)的重點(diǎn)工作（1）
建立完善文件管理系統(tǒng)，保證文件的權(quán)威性、系統(tǒng)性
-有一套完善的文件體系、規(guī)范、指導(dǎo)、證實(shí)生產(chǎn)、質(zhì)量管理活動(dòng)；
-文件目錄是否完整、文件分類便于識(shí)別；
-所制的文件種類、文件名稱、文件內(nèi)容應(yīng)覆蓋、符合GMP條款要求，包括:
-廠房設(shè)施、設(shè)備管理制度
-物料管理制度
-衛(wèi)生管理制度
-驗(yàn)證管理制度
-文件管理制度
-生產(chǎn)管理制度（生產(chǎn)工藝規(guī)程、SOP、批生產(chǎn)記錄）
-質(zhì)量管理制度（產(chǎn)品審核、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)操作規(guī)程、產(chǎn)品穩(wěn)定 性考察、批檢驗(yàn)記錄等）
-其他管理制度（職責(zé)、培訓(xùn)等）

文件管理系統(tǒng)的重點(diǎn)工作（2）
建立有效文件的管理流程，維護(hù)文件的有效性
-制定相應(yīng)的文件管理程序
-文件實(shí)施前由授權(quán)人審批適用性：
-防止使用失效或作廢的文件，防止誤用：
-工作需要的場(chǎng)所應(yīng)能得到相應(yīng)的文件的有效版本：
-保留已作廢、過時(shí)的文件，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)：
-文件的更改要對(duì)更改的內(nèi)容的審批、更改防方法、更改的標(biāo)識(shí)要進(jìn)行控制。
文件控制流程
文件管理系統(tǒng)的重點(diǎn)工作（3）
文件編制要保證文件內(nèi)容的適宜性、一致性
-文件的制定要結(jié)合實(shí)際的需要
-文件中的標(biāo)題、類型、目的、職責(zé)、適用范圍、原則應(yīng)有清楚的陳述：
-文件內(nèi)容準(zhǔn)確，不得模棱兩可，可操作性強(qiáng)；
-文件編寫要求條理清楚，容易理解，使用者能夠及時(shí)、準(zhǔn)確地執(zhí)行書面文件；
-文件審核要注重文件的法規(guī)的符合性、實(shí)際的適宜性、文件間的一致性。
文件管理系統(tǒng)的重點(diǎn)工作(4)
設(shè)計(jì)相關(guān)配套的記錄文件，保證文件的執(zhí)行“有據(jù)可查”
-指導(dǎo)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理活動(dòng)的有效執(zhí)行；
-證實(shí)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理活動(dòng)過程和結(jié)果；
-便于追溯和總結(jié)分析，制定預(yù)防和糾正措施。
-記錄文件的內(nèi)容要與相對(duì)應(yīng)的文件保持一致性
-記錄文件的內(nèi)容對(duì)關(guān)鍵的活動(dòng)控制要求、活動(dòng)過程以及控制結(jié)果要有記載、能夠進(jìn)行證實(shí)和追溯。
GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查文件部分缺陷
缺陷分析
6501 文件的制定是否符合規(guī)定（缺陷出現(xiàn)79.4%）
文件的質(zhì)量反映一個(gè)企業(yè)的管理水平，目前國內(nèi)企業(yè)的GMP水平尚在一個(gè)初級(jí)階段，因此文件方面的缺陷較多。從檢查員的缺陷項(xiàng)目記錄表所反映的事例分析，目前企業(yè)存在的主要問題如下：
-文件可操作性較差
-流程描述與實(shí)際不符
-缺乏異常情況下處理流程
-文件制定前沒有事先充分征求管理人員和使用者意見
-文件發(fā)放控制體系不嚴(yán)密，隨意變更。
-未定期進(jìn)行文件復(fù)審
案例1-不合格品管理程序
鏈接
不合格品處理管理規(guī)程1
不合格品處理程序2

案例分析—不合格品管理程序
案例分析-不合格管理及處理
案例分析—不合格品管理及處理
自查：
《不合格品處理程序》評(píng)審意見
—？
……
案例分析—不合格品管理及處理
思考
文件制定的符合性程度不同，對(duì)質(zhì)量管理帶來的可能后果
假設(shè)法列舉
—1、
—2、
—……..
缺陷分析
對(duì)記錄及時(shí)性和保留時(shí)間的規(guī)定不全面
（1）WHO15.8條款和歐盟4.8條款都規(guī)定“做的每一件事都應(yīng)在執(zhí)行時(shí)完成記錄，通過這種方式所有與藥品生產(chǎn)相關(guān)的有意義的活動(dòng)都是可以追蹤的。這些記錄應(yīng)當(dāng)至少保留到藥品有效期后一年”
（2）我國沒有對(duì)記錄的及時(shí)性作出規(guī)定，在記錄保留的時(shí)間上僅對(duì)批生產(chǎn)記錄和銷售記錄提出類似的規(guī)定，實(shí)際上還應(yīng)當(dāng)包含物料采購和儲(chǔ)存記錄、檢驗(yàn)記錄、環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄等，這些資料都應(yīng)當(dāng)保留以便在出現(xiàn)問題時(shí)可以追溯原因。
缺陷分析
對(duì)記錄及時(shí)性和保留時(shí)間的規(guī)定不全面
（3） 我國藥品生產(chǎn)企業(yè)可能存在偽造記錄的情況，從驗(yàn)證記錄，批生產(chǎn)記錄，檢驗(yàn)報(bào)告到銷售記錄，甚至偽造全部的操作記錄；更有一些原料生產(chǎn)企業(yè)在編制原料藥出口的技術(shù)資料時(shí)，也有偽造數(shù)據(jù)和資料的情況。
為杜絕以上行為，應(yīng)強(qiáng)調(diào)記錄的及時(shí)性，同時(shí)加大對(duì)造假的懲治力度，并制訂一些標(biāo)準(zhǔn)管理程序，例如受權(quán)人制度和誠信制度等，以改變這種局面。
缺陷分析
檢驗(yàn)的原始記錄問題
檢驗(yàn)記錄中缺重要的實(shí)驗(yàn)儀器、環(huán)境、相關(guān)試劑等條件
—缺儀器的名稱和編號(hào)、儀器的主要參數(shù)
—對(duì)照品的批號(hào)、含量和來源
—滴定液的名稱和濃度及校正值
—實(shí)驗(yàn)的時(shí)間、溫濕度等
—缺重要的原始圖譜和儀器打印的原始數(shù)據(jù)
記錄不規(guī)范，數(shù)據(jù)不原始
—缺應(yīng)有的恒重?cái)?shù)據(jù)、空白數(shù)據(jù)
—關(guān)鍵數(shù)據(jù)的涂改未蓋校正章
—記錄照抄標(biāo)準(zhǔn)
—實(shí)驗(yàn)操作和實(shí)驗(yàn)的現(xiàn)象未進(jìn)行記錄描述
缺陷分析
6801是否建立批記錄，批記錄是否及時(shí)填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名（缺陷出現(xiàn)41.7%）


—記錄的設(shè)計(jì)不夠合理，（無物料凈重、毛重、去向……）
—記錄人員的培訓(xùn)不到位
—記錄不完整、不具有及時(shí)性、原始性
—有效數(shù)據(jù)與計(jì)量衡器的精度不符合
—修改不符合規(guī)定
—缺乏可追溯性
—關(guān)鍵過程無物料平衡計(jì)算
第三部分： 如何進(jìn)行文件管理系統(tǒng)的自檢？
文件管理自檢
按GMP相關(guān)規(guī)定，企業(yè)是否制訂有相關(guān)程序文件（Y/N）
制訂的文件是否符合要求（Y/N）
是否進(jìn)行了培訓(xùn)（Y/N）
是否有效執(zhí)行（Y/N）
是否有執(zhí)行結(jié)果的記錄（Y/N）
存在的差異是否有相關(guān)的處理記錄（Y/N）
文件管理自檢的步驟
第一步：查文件系統(tǒng)的系統(tǒng)性及符合性
第二步：查文件控制管理
第三步：查文件的適宜性、有效性和追溯性
第一步： 查文件系統(tǒng)的系統(tǒng)性及符合性
目的：查文件系統(tǒng)的文件種類和內(nèi)容是否符合GMP條款要求
檢查信息來源：
—文件目錄、現(xiàn)行的文件、組織機(jī)構(gòu)圖、產(chǎn)品清單
方法：
—總目錄法
—要素法
—職能法
—點(diǎn)線法
文件系統(tǒng)自查的方法
總目錄掃描法：從文件目錄看文件分類系統(tǒng)和初步的文件覆蓋程度
要素法：以GMP各要素分類，以檢查條款為線索分別檢查各要素文件的符合性，最后將相關(guān)聯(lián)文件對(duì)照，核實(shí)其系統(tǒng)性。
職能法：以職能部門確定的職責(zé)為線索，追溯該部門與GMP相關(guān)的管理要求是否都建立了相關(guān)的符合性文件。
點(diǎn)線法：以某一關(guān)注點(diǎn)為切入口，進(jìn)行順推和逆推，將該點(diǎn)涉及的相關(guān)聯(lián)文件進(jìn)行檢查，最后對(duì)文件制定的整個(gè)層面進(jìn)行判斷。
文件系統(tǒng)自查的方法（1）
總目錄掃描法
優(yōu)點(diǎn)
—快速
—有效
缺點(diǎn)
—粗放：只能觀察出整個(gè)文件設(shè)計(jì)構(gòu)架，不能對(duì)個(gè)體文件的符合性進(jìn)行判斷。
案例1
通過快速掃描文件總目錄發(fā)現(xiàn)
—企業(yè)存在接受委托加工生產(chǎn)的情況，但文件目錄中未發(fā)現(xiàn)其相關(guān)的管理規(guī)程。
生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)事實(shí)
—生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)接受委托生產(chǎn)的物料，其物料管理混亂。
詢問相關(guān)操作人員
—只知道本公司產(chǎn)品用物料的規(guī)定，對(duì)接受委托生產(chǎn)的物料和生產(chǎn)過程有關(guān)管理情況，不知該誰負(fù)責(zé)；也未看見或接受過相關(guān)培訓(xùn)。
判斷：對(duì)受托加工生產(chǎn)的管理未建立相關(guān)管理程序。文件制定的漏項(xiàng)。
文件系統(tǒng)自查的方法（2）
要素法
優(yōu)點(diǎn)
—系統(tǒng)性較強(qiáng)，不容易發(fā)生檢查的漏項(xiàng)情況。
—文件檢查即有廣度，也有個(gè)體文件的深度。
缺點(diǎn)
—工作量較大
—存在對(duì)同一職能部門重復(fù)檢查的情況
文件系統(tǒng)自查的方法（3）
點(diǎn)線法
優(yōu)點(diǎn)
—對(duì)檢查文件的系統(tǒng)性、可追溯性效果特別好。
缺點(diǎn)
—容易發(fā)生檢查的漏項(xiàng)情況。
—對(duì)檢查員經(jīng)驗(yàn)要求較高，需要找準(zhǔn)問題的切入點(diǎn)，才能有效“順藤摸瓜”
文件系統(tǒng)自查的方法（4）
職能法
優(yōu)點(diǎn)
—不存在對(duì)同一職能部門重復(fù)檢查的情況。
缺點(diǎn)
—不易把握，對(duì)“規(guī)范一職能部門責(zé)任”分解要求相當(dāng)熟悉。
—容易對(duì)檢查要求漏項(xiàng)。
案例2
組織機(jī)構(gòu)圖未納入文件體系
職責(zé)文件與機(jī)構(gòu)/崗位設(shè)置不匹配
職責(zé)文件內(nèi)容存在重疊或職責(zé)不清現(xiàn)象
重疊
—技術(shù)總監(jiān)、質(zhì)保部：制定原物料、半成品、成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)？

—總經(jīng)理秘書：管理公司技術(shù)檔案，質(zhì)量檔案、基建檔案及設(shè)備檔案。
—質(zhì)保部：質(zhì)量檔案管理。
—設(shè)備部的職責(zé)/崗位未涵蓋設(shè)備管理內(nèi)容。
—培訓(xùn)教育程序：未對(duì)培訓(xùn)的組織管理作出規(guī)定。
案例2
文件總目錄未涵蓋：驗(yàn)證方案、記錄、職責(zé)文件
文件編碼體系缺乏擴(kuò)展性
案例3
案例3
—編號(hào)系統(tǒng)復(fù)雜
例如：驗(yàn)證類文件編號(hào)（預(yù)確認(rèn)？）
第二步：查文件的控制
目的：查文件的管理是否依照文件控制程序執(zhí)行，
—文件的起草、審核、批準(zhǔn)，發(fā)放是否依照控制程序執(zhí)行
—檢查過期文件、作廢文件的保存方法是否符合要求
—檢查文件更改控制是否符合要求
—檢查現(xiàn)場(chǎng)使用文件是否為有效版本
檢查信息來源：
—文件目錄、現(xiàn)行的文件、組織機(jī)構(gòu)圖、企業(yè)人員名冊(cè)
—文件管理相關(guān)記錄，如文件發(fā)放控制單、文件匯稿單、文件變更單等
方法：
—記錄查閱（隨機(jī)抽取3-5份文件，其中包括1 份有變更的文件）
—現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)
—依據(jù)抽查到的文件進(jìn)行從起草、審核、發(fā)放、使用、文件變更、舊版本保存及銷毀的全過程追蹤檢查
案例（4）
文件管理部門職責(zé)不明確，或文件分由不同部門管理；
文件在生效前未進(jìn)行培訓(xùn)或培訓(xùn)效果不好，造成執(zhí)行上的差異；
鎖入鐵柜或無固定的保管場(chǎng)所，使用人員不能隨時(shí)進(jìn)行查閱；
現(xiàn)場(chǎng)不能及時(shí)得到已更新的版本，或舊版本未撤走或標(biāo)識(shí)；
文件在正式批準(zhǔn)前未充分征求意見；
缺乏文件內(nèi)容的有效培訓(xùn)
文件發(fā)放控制系統(tǒng)不嚴(yán)密；
文件隨意變更
為定期對(duì)現(xiàn)行文件進(jìn)行復(fù)核修訂；
將文件付諸高閣，文件使用人不知文件內(nèi)容或不知道有文件存在；
文件管理未納入自檢主要內(nèi)容之一；
第三步： 查文件的適宜性、有效性和追溯性
目的：查文件的內(nèi)容是否完整、適宜、有效、一致
— 文件規(guī)定的職責(zé)、范圍、目的等內(nèi)容是否準(zhǔn)確、完整；
— 涉及法規(guī)方面的文件內(nèi)容是否與法規(guī)要求相一致；
— 文件流程是否完整；
— 文件的相關(guān)活動(dòng)、參數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)是否與驗(yàn)證文件、注冊(cè)資料、中國藥典等相一致；
— 有關(guān)聯(lián)活動(dòng)的文件是否規(guī)定內(nèi)容是否相一致；
— 文件與相對(duì)應(yīng)的記錄文件的名稱、填寫內(nèi)容、參數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)相一致；
檢查信息來源：
— 文件目錄、現(xiàn)行的文件、
— 注冊(cè)資料、中國藥典、驗(yàn)證報(bào)告
方法
— 對(duì)照法（依據(jù)、標(biāo)準(zhǔn)與文件進(jìn)行一一對(duì)照）
— 隨機(jī)抽查
工藝規(guī)程、批記錄（每個(gè)產(chǎn)品）
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（抽查3-5份）
特殊物料的管理文件（每種物料）
水系統(tǒng)、凈化系統(tǒng)的相關(guān)文件
其他程序文件（應(yīng)從質(zhì)量、生產(chǎn)管理、物料管理、設(shè)施、設(shè)備管理等種類的文件各抽限一份）

對(duì)照法
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與注冊(cè)資料、中國藥典對(duì)照
—原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
—中間體、半成品、成品
特殊物料管理與相關(guān)法規(guī)對(duì)照
工藝規(guī)程與注冊(cè)資料、驗(yàn)證文件、批生產(chǎn)記錄對(duì)照
—工藝規(guī)程
程序文件與記錄文件對(duì)照
­—管理程序與記錄文件
—過程控制程序與批生產(chǎn)記錄
—操作程序與秕生產(chǎn)記錄
—清潔程序與批秤記錄
程序文件與程序文件對(duì)照
—公用系統(tǒng)運(yùn)行程序與檢測(cè)程序文件對(duì)照（如水系統(tǒng)）
—操作程序、清潔程序、過程控制程序與工藝規(guī)程對(duì)照
案例5
相關(guān)文件缺乏一致性
— 工藝用水管理相關(guān)規(guī)程中（工藝規(guī)程、工藝用水監(jiān)控管理等）
如：監(jiān)測(cè)項(xiàng)目、頻次、取樣點(diǎn)不一致
— 工藝規(guī)程與批生產(chǎn)記錄上的內(nèi)容工藝驗(yàn)證報(bào)告結(jié)論不相一致，
如：生產(chǎn)設(shè)備名稱、批量、生產(chǎn)參數(shù)等
工藝規(guī)程缺乏關(guān)鍵的生產(chǎn)參數(shù)
注射劑的配制工序：無攪拌速度（或轉(zhuǎn)速）和攪拌時(shí)間
灌封工序：無灌封速度（或機(jī)速）、高溫滅菌段溫度及最少保持時(shí)間、風(fēng)壓等
藥液配制到灌封完成的時(shí)限無相關(guān)規(guī)定
裝量無具體的量程范圍：？~？ml，只有±6.5%限度要求。
案例5
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較為簡(jiǎn)單，只有簡(jiǎn)單的指標(biāo)，缺少標(biāo)準(zhǔn)方法的描述。
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)部分未按05版藥典全面修訂
文件中的依據(jù)仍是2000年藥典
靜脈注射劑未增加“不溶性微粒”檢驗(yàn)項(xiàng)目
滴定液的標(biāo)定與復(fù)標(biāo)之間的相對(duì)偏差≤0.15%（應(yīng)為≤0.1%）
案例5
圖紙、標(biāo)簽未作為一份文件。
質(zhì)量管理文件未包括：藥品的申請(qǐng)和審批文件。
程序文件描述不準(zhǔn)確，易發(fā)生歧義。
記錄表格設(shè)計(jì)與相關(guān)程序文件規(guī)定不條款合
過程記錄原始性不強(qiáng)
涉及重量的計(jì)量，未注明凈重、皮重、毛重、總件等。
第二單元： 質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢
規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理的要求
如何實(shí)施質(zhì)量管理
如何進(jìn)行自檢
案例分析
第二單元： 質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢
學(xué)習(xí)目標(biāo)
掌握質(zhì)量保證質(zhì)量控制的要點(diǎn)
掌握質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢的技巧
提出各位所面臨的有關(guān)問題的解決辦法
注：本章的學(xué)習(xí)可能會(huì)有困難，因?yàn)樾枰宄乩斫赓|(zhì)量管理，質(zhì)量保證（QA）質(zhì)量控制（QC）之間的區(qū)別
第一部分： 規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理的要求
質(zhì)量方面的一些基本概念
質(zhì)量管理的基本要求
GMP98版（檢查條款）對(duì)質(zhì)量管理的要求
第一部分：規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理的要求
質(zhì)量方面的一些基本概念
質(zhì)量管理的定義
質(zhì)量管理的相關(guān)活動(dòng)
質(zhì)量控制（QC）定義
質(zhì)量控制（QA）定義
QA、QC、GMP的相互關(guān)系
質(zhì)量方面的一些基本概念
1、質(zhì)量管理—quality　 management
定義：
“確定質(zhì)量方針、目標(biāo)和職責(zé)、并在質(zhì)量體系中通過諸如質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)，使其實(shí)施的全部管理職能的所有活動(dòng)。”
質(zhì)量方面的一些基本概念
質(zhì)量管理：定義為管理功能中制定和貫徹質(zhì)量方針的方面
質(zhì)量方針：是公司上層管理對(duì)其有關(guān)質(zhì)量的總體意圖的說明，以總體方針正式表達(dá)
質(zhì)量體系：為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管理所需的組織機(jī)構(gòu)、程序、過程和資源
質(zhì)量管理的相關(guān)活動(dòng)
質(zhì)量管理（QM）通過質(zhì)量管理體系（QS）來進(jìn)行操作。
含義
質(zhì)量方面的一些基本概念
質(zhì)量保證、GMP和質(zhì)量控制的概念是質(zhì)量管理的三個(gè)互有聯(lián)系的方面
為強(qiáng)調(diào)其關(guān)系對(duì)藥品生產(chǎn)及質(zhì)控的重要性，在以下的幻燈片中將進(jìn)一步描述。
質(zhì)量控制—quality control --“為達(dá)到質(zhì)量要求所采取的作業(yè)技術(shù)活動(dòng)。”
（1）質(zhì)量活動(dòng)—（控制-預(yù)防）
確立控制計(jì)劃與標(biāo)準(zhǔn)：
實(shí)施藥品生產(chǎn)過程中各項(xiàng)技術(shù)活動(dòng)
（2）質(zhì)量職能—（考核）
實(shí)施中連續(xù)評(píng)價(jià)與驗(yàn)證；
糾正偏離，恢復(fù)正常；
控制技術(shù)活動(dòng)應(yīng)起的作用或應(yīng)發(fā)揮的功能。


文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢(ppt)