GMP藥品管理法(doc)
GMP 總 則 第一條 根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，制定本規(guī)范。 第二條 本規(guī)范是藥品生產和質量管理的基本準則。適用于藥品制劑生產的全過程、原料藥生產 中影響成品質量的關鍵工序。 第二章 機構與人員 第三條 藥品生產企業(yè)應建立生產和質量管理機構。各級機構和人員的職責應明確，并配備一定 數(shù)量的與藥品生產相適應的具有專業(yè)知識、生產經驗及組織能力的管理人員和技術人員 。 第四條 企業(yè)主管藥品生產管理和質量管理的負責人應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，有藥 品生產和質量管理經驗，對本規(guī)范的實施和產品質量負責。 第五條 藥品生產管理部門和質量管理部門的負責人應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，有藥 品生產和質量管理的實踐經驗，有能力對藥品生產和質量管理中的實際問題作出正確的 判斷和處理。 第六條 從事藥品生產操作及質量檢驗的人員應經專業(yè)技術培訓，具有基礎理論知識和實際操作 技能。對從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產操作 和質量檢驗人員應經相應專業(yè)的技術培訓。第七條 對從事藥品生產的各級人員應按本規(guī)范要求進行培訓和考核。 第三章 廠房與設施 第八條 藥品生產企業(yè)必須有整潔的生產環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤返纳a造 成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得互相妨礙。 第九條 廠房應按生產工藝流程及所要求的空氣潔凈度等級進行合理布局。同一廠房內以及相鄰 廠房之間的生產操作不得相互妨礙。 第十條 廠房應有防止昆蟲和其他動物進入的設施。 第十一條 在設計和建設廠房時，應考慮使用時便于進行清潔工作。潔凈室(區(qū))的內表面應平整光 滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜 成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 第十二條 生產區(qū)和儲存區(qū)應有與生產規(guī)模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產操 作，存放物料、中間產品、待驗品和成品，應最大限度地減少差錯和交叉污染。 第十三條 潔凈室(區(qū))內各種管道、燈具、風口以及其他公用設施，在設計和安裝時應考慮使用中 避免出現(xiàn)不易清潔的部位。 第十四條 潔凈室(區(qū))應根據(jù)生產要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對照度 有特殊要求的生產部門可設置局部照明。廠房應有應急照明設施。 第十五條 進入潔凈室(區(qū))的空氣必須凈化，并根據(jù)生產工藝要求劃分空氣潔凈度等級。潔凈室(區(qū) )內空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應定期監(jiān)測，監(jiān)測結果應記錄存檔。 第十六條 潔凈室(區(qū))的窗房、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應 密封?？諝鉂崈舳鹊燃壊煌南噜彿块g之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室(區(qū))與室外大氣 的靜壓差應大于10 帕，并應有指示壓差的裝置。 第十七條 潔凈室(區(qū))的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應控 制在18-26℃，相對濕度控制在45-65%。 第十八條 潔凈室(區(qū))內安裝的水池、地漏不得對藥品產生污染。 第十九條 不同空氣潔凈度等級的潔凈室(區(qū))之間的人員及物料出入，應有防止交叉污染的措施。 第二十條 生產青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨立的廠房與設施，分裝室應保持相對負壓，排 至室外的廢氣應經凈化處理并符合要求，排風口應遠離其它空氣凈化系統(tǒng)的進風口；生 產b- 內酰胺結構類藥品必須使用專用設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產區(qū)域嚴 格分開。 第二十一條 避孕藥品的生產廠房應與其它藥品生產廠房分開，并裝有獨立的專用的空氣凈化系統(tǒng)。 生產激素類、抗腫瘤類化學藥品應避免與其它藥品使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)。放射 性藥品的生產、包裝和儲存應使用專用的、安全的設備，生產區(qū)排出的空氣不應循環(huán)使 用，排氣中應避免含有放射性微粒，符合國家關于輻射防護的要求與規(guī)定。 第二十二條 生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、死毒與活 毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等的加工或灌 裝不得同時在同一生產廠房內進行，其貯存要嚴格分開。不同種類的活疫苗的處理及灌 裝應彼此分開。強毒微生物及芽胞菌制品的區(qū)域與相鄰區(qū)域應保持相對負壓，并有獨立 的空氣凈化系統(tǒng)。 第二十三條 中藥制劑的生產操作區(qū)應與中藥材的前處理、提取、濃縮以及動物臟器、組織的洗滌或 處理等生產操作區(qū)嚴格分開。 第二十四條 廠房必要時應有防塵及捕塵設施。 第二十五條 與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經凈化處理，符合生產要求。 第二十六條 倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風等設施及溫度、濕度的控制應符合儲存要求并定 期監(jiān)測。倉儲區(qū)可設原料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度等級應與生產工要求一致。如 不在取樣室取樣，取樣時應有防止污染和交叉污染的設施。 第二十七條 根據(jù)藥品生產工藝要求，潔凈室(區(qū))內設置的稱量室和備料室，空氣潔凈度等級應與生 產要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設施。 第二十八條 質量管理部門根據(jù)需要設置的檢驗、中藥標本、留樣觀察以及其它各類實驗應與藥品生 產區(qū)分開。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進行。 第二十九條 對有特殊要求的儀器、儀表，應安放在專門的儀器室內，并有防止靜電、震動、潮濕或 其它外界因素影響的設施。 第三十條 實驗動物房應與其它區(qū)域嚴格分開，其設計建造應符合國家有關規(guī)定。 第四章 設備 第三十一條 設備的設計、選型、安裝應符合生產要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產操作和維 修、保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染。 第三十二條 與藥品直接接觸的設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學 變化或吸附藥品。設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。 第三十三條 與設備連接的主要固定管道應標明管內物料名稱、流向。 第三十四條 純化水、注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。儲罐和輸送管道 所用材料應無毒、耐腐蝕。管道的設計和安裝應避免死角、盲管。儲罐和管道要規(guī)定清 洗、滅菌周期。儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲存可 采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。 第三十五條 用于生產和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應符合生產的檢驗 要求，有明顯的合格標志，并定期校驗。 第三十六條 生產設備應有明顯的狀態(tài)標志，并定期維修、保養(yǎng)和驗證。設備安裝、維修、保養(yǎng)的操 作不得影響產品的質量。不合格的設備應搬出生產區(qū)，未搬出前應有明顯標志。 第三十七條 生產、檢驗設備均應有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。 第五章 物料 第三十八條 藥品生產所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等應制定管理制度。 第三十九條 藥品生產所用的物料，應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其它有關標準 ，不得對藥品的質量產生不良影響。進口原料藥應有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。 第四十條 藥品生產所用的中藥材，應按質量標準購入，其產地應保持相對穩(wěn)定。 第四十一條 藥品生產所用物料應從符合規(guī)定的單位購進，并按規(guī)定入庫。 第四十二條 待驗、合格、不合格物料要嚴格管理，應有易于識別的明顯狀態(tài)標志，不合格的物料要 專區(qū)存放，并按有關規(guī)定及時處理。 第四十三條 對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產品和成品，應按規(guī)定條件儲存。固 體、液體原料應分開儲存；揮發(fā)性物料應注意避免污染其它物料；炮制、整理加工后的 凈藥材應使用清潔容器或包裝，并與未加工、炮制的藥材嚴格分開。 第四十四條 麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品(包括藥材)、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險品的 驗收、儲存、保管要嚴格執(zhí)行國家有關的規(guī)定。菌毒種的驗收、儲存、保管、使用、銷 毀應執(zhí)行國家有關醫(yī)學微生物菌種保管的規(guī)定。 第四十五條 物料應按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過三年，期滿后應 復驗。儲存期內如有特殊情況應及時復驗。 第四十六條 藥品的標簽、使用說明書必須與藥品監(jiān)督管理部門批準的內容、式樣、文字相一致。標 簽、使用說明書須經企業(yè)質量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。 第四十七條 藥品的標簽、使用說明書應由專人保管、領用，其要求如下： 1. 標簽和使用說明書均應按品種、規(guī)格有專柜或專庫存放，憑批包裝指令發(fā)放，按實際需 要量領取。 2. 標簽要計數(shù)發(fā)放、領用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應與領用數(shù)相符， 印有批號的殘損或剩余標簽應由專人負責計數(shù)銷毀。 3. 標簽發(fā)放、使用、銷毀應有記錄。 第六章 衛(wèi) 生 第四十八條 藥品生產企業(yè)應有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負責。 第四十九條 藥品生產車間、工序、崗位均應按生產和空氣潔凈度等級的要求制定廠房、設備、容器 等清潔規(guī)程，內容應包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔 工具的清潔方法和存放地點。 第五十條 生產區(qū)不得存放非生產物品和個人雜物。生產中的廢棄物應及時處理。 第五十一條 更衣室、浴室及廁所的設置不得對潔凈室(區(qū))產生不良影響。 第五十二條 工作服的選材、式樣及穿戴方式應與生產操作和空氣潔凈度等級要求相適應，并不得混 用。潔凈工作服的質地應光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆料性物質。無菌工作服必 須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。不同空氣潔凈度等級使用的工作 服應分別清洗、整理、必要時消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物 質。工作服應制定清洗周期。 第五十三條 潔凈室(區(qū))僅限于該區(qū)域生產操作人員和經批準的人員進入 第五十四條 進入潔凈室(區(qū))的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。 第五十五條 潔凈室(區(qū))應定期消毒。使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產生污染。消毒劑品種 應定期更換，防止產生耐藥菌株。 第五十六條 藥品生產人員應有健康檔案。直接接觸藥品的生產人員每年至少體檢一次。傳染病、皮 膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產。 第七章 驗 證 第五十七條 藥品生產驗證應包括廠房、設施及設備安裝確認、運行確認、性能確認和產品驗證。 第五十八條 產品的生產工藝及關鍵設施、設備應按驗證方案進行驗證。當影響生產質量的主要因素 ，如工藝質量控制方法、主要原輔料、主要生產設備等發(fā)生改變時，以及生產一定周期 后，應進行再驗證。 第五十九條 應根據(jù)驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。驗證工作完成后應寫出驗 證報告，由驗證工作負責人審核、批準。 第六十條 驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內容應以文件形式歸檔保存。驗證文件應包括驗證方案、驗證 報告、評價和建議、批準人等。 第八章 文 件 第六十一條 藥品生產企業(yè)應有生產管理、質量管理的各項制度和記錄： 1. 廠房、設施和設備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄； 2. 物料驗收、生產操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄； 3. 不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄； 4. 環(huán)境、廠房、設備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄； 5. 本規(guī)范和專業(yè)技術培訓等制度和記錄。 第六十二條 產品生產管理文件主要有： 1. 生產工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程生產工藝規(guī)程的內容包括：品名、劑型、處 方、生產工藝的操作要求，物料、中間產品、成品的質量標準和技術參數(shù)及儲存注意事 項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。崗位操作法的內容包括：生 產操作方法和要點，重點操作的復核、復查，中間體、半成品質量標準及控制，安全和 勞動保護，設備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。標準操作 規(guī)程的內容包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準人及批準 日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門，標題及正文。 2. 批生產記錄批生產記錄內容包括：產品名稱、生產批號、生產日期、操作者、復核者的 簽名，有關操作與設備、相關生產階段的產品數(shù)量、物料平穩(wěn)的計算、生產過程的控制 記錄及特殊問題記錄。 第六十三條 產品質量管理文件主要有： 1. 藥品的申請和審批文件； 2. 物料、中間產品和成品質量標準及其檢驗操作規(guī)程； 3. 產品質量穩(wěn)定性考察； 4. 批檢驗記錄。 第六十四條 藥品生產企業(yè)應建立文件的起草、修訂審查、批準、撤銷、印制及保管的管理制度。分 發(fā)、使用的文件應為批準的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作 現(xiàn)場出現(xiàn)。 第六十五條 制定生產管理文件...
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