sop氟康唑注射劑檢驗(yàn)操作規(guī)程
| |頒發(fā)部門(mén) | | |氟康唑注射劑檢驗(yàn)操作規(guī)程 |接收部門(mén) | | | |生效日期 | | |操作標(biāo)準(zhǔn)---質(zhì)量 |制定人 | |制定日期 | | |文件編號(hào)| |審核人 | |審核日期 | | |文件頁(yè)數(shù)|共2頁(yè) |批準(zhǔn)人 | |批準(zhǔn)日期 | | |分發(fā)部門(mén)| | 1 目的 確定氟康唑注射劑檢驗(yàn)的操作程序，確保合格的氟康唑注射劑出廠(chǎng)。 2 適用范圍 適用于本廠(chǎng)質(zhì)監(jiān)科化驗(yàn)室對(duì)不同規(guī)格的氟康唑注射劑的檢驗(yàn)。 3 責(zé)任 檢驗(yàn)員有責(zé)任按照本SOP對(duì)氟康唑注射劑進(jìn)行檢驗(yàn)、判定，并對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果負(fù)責(zé)。 4 內(nèi)容 4.1儀器 分光光度計(jì)、移液管(10ml、5ml)、50ml容量瓶、高效液相色譜儀、PH計(jì)，微量進(jìn)樣 器、10、20ul注射器等。 4.2鑒別 4.2.1精密吸取本品(0.1%10ml;0.2%5ml)置50ml容量瓶中，用乙醇稀釋至刻度、搖勻，用 分光光度計(jì)在261±2nm、267±2nm波長(zhǎng)處測(cè)定有最大吸收峰，在264±2nm處測(cè)定有最小吸收 峰。 4.2.2按原料用氟康唑檢驗(yàn)規(guī)程中4.10含量測(cè)定項(xiàng)下供試品與對(duì)照品制備方法制備供試品 與對(duì)照品。 4.2.3按液相色譜檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)。供試品與對(duì)照品主峰保留時(shí)間一致。 4.3檢查 4.3.1 PH值 4.3.1.1標(biāo)準(zhǔn)緩沖溶液的配制 a. 鄰苯二酸氫鉀標(biāo)準(zhǔn)緩沖液：精密稱(chēng)取在115±5℃干燥2- 3h的鄰苯二甲酸氫鉀10.12g，加水溶解并稀釋至1000ml。 b. PH6.8磷酸鹽標(biāo)準(zhǔn)溶液：精密稱(chēng)取在115±5℃干燥2- 3h的無(wú)水磷酸氫二鈉3.533g與磷酸二氫鉀3.378g，加水溶解并稀釋成1000ml，搖勻 ，即可。 4.3.1.2按酸度計(jì)操作規(guī)程檢測(cè)。PH值應(yīng)為4.0-6.5。 測(cè)定前校正儀器時(shí)，應(yīng)選擇與供試液PH值接擯 標(biāo)準(zhǔn)緩沖液，校正后，應(yīng)再用喂種相差約3PH的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液核對(duì)，誤差不應(yīng)超過(guò)±0.1P H。 5.3.1.3取注射液適量，如熱時(shí)應(yīng)放至室溫，按PH計(jì)操作方法進(jìn)行測(cè)定，PH值應(yīng)為4.0- 6.5。 5.4不溶性微粒檢查 5.4.1定義 本法系對(duì)靜泳滴注用注射液中可移動(dòng)不溶于水在50um以下的微小顆粒雜質(zhì)檢查方法。 5.4.2原理 本法是運(yùn)用過(guò)篩放大原理對(duì)微粒進(jìn)行檢測(cè)。取一定量的供試品，使用過(guò)濾介質(zhì)薄膜截 留供試品中的微粒，在顯微鏡下放大，用標(biāo)尺進(jìn)行計(jì)量和統(tǒng)計(jì)。 5.4.3材料和用具 具高效微粒吸著裝置的層流凈化臺(tái)、顯微鏡、微孔濾膜及其濾器、微也濾膜為白色， 也徑0.45um，直徑25mm，并具有柵格；膜上如有10um以上的不溶性微粒，應(yīng)在5粒以下， 并不得有25um以上的微粒，必要時(shí)可用凈化水沖洗使符合要求（所用凈化水，每100ml中 含10um以上不溶性微粒應(yīng)在10粒以下）。 顯微鏡照明燈、顯微測(cè)微鏡、凈化水過(guò)濾裝置，陪氏載玻片，平頭鑷子、計(jì)算器等。 5.4.4操作 5.4.4.1層流凈化臺(tái)、濾膜器的準(zhǔn)備 將層流凈化臺(tái)置于有空氣過(guò)濾裝置的潔凈級(jí)的一個(gè)單獨(dú)房間中，測(cè)定前，用適當(dāng)溶液 清洗凈化臺(tái)。開(kāi)啟層流凈化臺(tái)15min后，在凈化臺(tái)上用凈化水將濾器洗凈，以鑷子夾取檢 查用濾膜置于濾器托架上，固定濾器，倒置，反復(fù)用凈化水（須預(yù)經(jīng)0.45um孔徑薄膜濾 過(guò)）沖洗濾器內(nèi)壁，瀝干后安裝在抽濾瓶上備用。 5.4.4.2取供試品，保持外壁清潔，在凈化臺(tái)上，翻轉(zhuǎn)20次使溶液混勻，立即小心開(kāi)啟容 器，先倒出供試品少量沖洗開(kāi)啟口，量取供試品25ml，量上述濾器中，靜置1min，能緩 緩抽濾至濾膜 近干，然后用平頭鑷子將濾膜移至陪氏載玻璃片上，很必要時(shí)，可涂抹極薄層甘油使濾 膜平正，微啟蓋子使濾膜干燥后，將蓋子閉合的載玻片置于顯微鏡臺(tái)上。 5.4.4.3將顯微鏡照明燈保持入射角10 -20 ，接通電源后，將光束射到顯微鏡臺(tái)上的陪氏載玻片上，移動(dòng)載玻片使標(biāo)本正對(duì)接物鏡 ，然后在目鏡上觀察，用粗調(diào)節(jié)器慢慢升起鏡筒，見(jiàn)到物偈立即停止，再用細(xì)調(diào)節(jié)器調(diào) 節(jié)焦點(diǎn)，直到物像清晰為止。 5.4.4.4調(diào)好射光，按放大100倍進(jìn)行顯微測(cè)量，調(diào)節(jié)顯微鏡使濾膜格柵清晰可見(jiàn)后，移 動(dòng)座標(biāo)軸，分別檢測(cè)有效面積和最長(zhǎng)直徑等于或大于10um的微粒數(shù)以及等于或大于25um 小于50um的微粒數(shù)。先使指示線(xiàn)與被測(cè)物的一端對(duì)齊，記下所表示的度數(shù)，然后再使指 示線(xiàn)移動(dòng)到被測(cè)物的另一端對(duì)齊，再記下度數(shù)，這兩者之差即是被測(cè)物的直徑長(zhǎng)度。 用上述儀器和用具做空白對(duì)照試驗(yàn)，供試品與空白試驗(yàn)均一式兩分。 5.4.5結(jié)果計(jì)算 不溶性微粒量以每1ml試樣所得粒個(gè)數(shù)表示 試樣微?？倲?shù) – 空白微?？倲?shù) 每1ml試樣所含微粒數(shù) = —————————————— 取樣體積 （ml數(shù)） 取2份測(cè)定之所得的算術(shù)平均值為結(jié)果。 5.4.6結(jié)果判定 檢查靜脈滴定用注射液（裝量為100ml以上者）中的不溶性微粒每1ml中含10um以上微 粒不得超過(guò)20個(gè)，25um以上的不得超過(guò)2粒，如不符合規(guī)定，應(yīng)加倍復(fù)檢，均應(yīng)符合規(guī)定 。 5.5澄明度檢查 5.5.1原理 在規(guī)定條件下用目視法檢測(cè)供試品中所含的毛點(diǎn)異物等雜質(zhì)。 5.5.2檢驗(yàn)裝置 澄明度檢測(cè)儀 5.5.3人員條件 應(yīng)無(wú)色盲，遠(yuǎn)距離和近距離視力均為0.9或以上，不包括矯正后視力。 5.5.4抽檢數(shù)量 50ml以上每批抽檢20支，每次檢查1支，時(shí)間為15秒。 5.5.5操作方法 先擦凈安瓶外壁污痕，連續(xù)操作于傘棚邊緣處，手持瓶頸部按直立，倒立，平視三步 法旋轉(zhuǎn)檢視。 5.5.6結(jié)果判定 5.5.6.1按以上裝置及方法檢查，未發(fā)現(xiàn)有異物或僅帶微量白點(diǎn)者，作合格論。 5.5.6.2出廠(chǎng)時(shí)檢查注射劑如發(fā)現(xiàn)有異物者，其不合格率不得過(guò)5%。 5.5.6.3貯存期中檢查注射液如發(fā)現(xiàn)混有異物者，其不合格率不得超過(guò)7.5%。 5.6原理 5.6.1采用注射器檢查注射劑的灌裝量的方法，以保證注射用量不少于量。 儀器 注射器、注射針頭、量筒 5.6.2供試品準(zhǔn)備 取本品兩支供檢驗(yàn)用。 5.6.3操作 取供試品，開(kāi)啟時(shí)注意避免損失，將供試品傾入經(jīng)校正的干燥量筒中在室溫下檢視。 5.6.4結(jié)果判定 每支裝量均不少于其標(biāo)示量。 5.7熱原檢查 5.7.1原理 將一定劑量的供試品溶液，靜泳注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，觀察家兔體溫升高的 情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定。 5.7.2設(shè)備及用具 電熱干燥箱、恒溫箱、臺(tái)秤、兔試驗(yàn)固定器、注射器、75%灑精、凡士林、時(shí)鐘等。 5.7.3用具的洗滌與滅菌 將玻璃器皿用水沖洗后放入清潔液中浸泡約半小時(shí)，取出用水沖洗干凈，再用蒸餾水 沖洗至少3次。 注射用針頭用水沖洗后，在2%碳酸氫鈉溶液中煮沸10- 15min,再用水沖洗干凈，用蒸餾水沖洗三次，將沖洗干凈的注射器、注射用針頭，置金 屬盒內(nèi)，放入供箱，于200℃保溫2小時(shí)或250℃保溫30分鐘，放冷密閉保存?zhèn)溆脩?yīng)在5天內(nèi) 使用，過(guò)期重新處理。 5.7.4試驗(yàn)用動(dòng)物 試驗(yàn)用家兔應(yīng)健康無(wú)傷，肛門(mén)正常、毛色光滑，體重在1.7- 3.0kg，雄雌均可，雌性應(yīng)無(wú)孕，分籠飼養(yǎng)。 5.7.5新兔的預(yù)選 新兔在測(cè)溫前7日應(yīng)用同一飼料飼養(yǎng)，開(kāi)始預(yù)測(cè)體溫進(jìn)行挑選。測(cè)體溫時(shí)測(cè)溫儀探頭 插入肛門(mén)的深度各兔應(yīng)相等，約6cm，每隔1小時(shí)測(cè)量體溫1次，共測(cè)4次，體溫均應(yīng)在38 .0- 39.6℃的范圍內(nèi)，且最高體溫最低體溫的差數(shù)不超過(guò)0.4℃為符合規(guī)定，方可供試驗(yàn)用。 5.7.6試驗(yàn)動(dòng)物的準(zhǔn)備 5.7.6.1試驗(yàn)用家兔，初試3只、復(fù)試5只，試驗(yàn)前2小時(shí)停止喂食到試驗(yàn)完畢。 5.7.6.2試驗(yàn)前預(yù)測(cè)體溫2次，間隔時(shí)間30- 60min，兩次體溫之差不得超過(guò)0.2℃，以?xún)纱误w溫的平均值作為家兔的正常體溫。 5.7.6.3當(dāng)時(shí)使用的家兔體溫應(yīng)在38.0- 39.6℃的范圍內(nèi)，同一批供試品使用的家兔，各兔間正常體溫之差不得超過(guò)1℃。 5.7.7操作 5.7.7.1家兔裝入固定同時(shí)，應(yīng)防止騷動(dòng)，30分鐘后才能開(kāi)始第一次測(cè)溫。 5.7.7.2測(cè)溫時(shí)輕輕提起兔尾，將蘸有潤(rùn)滑劑的肛門(mén)溫度計(jì)或探頭緩緩插入肛門(mén)，測(cè)溫時(shí) 間每兔至少2分鐘，插入深度約為6cm，測(cè)溫時(shí)如兔騷動(dòng)，應(yīng)待其安靜10分鐘左右再測(cè)。 5.7.7.3看溫度計(jì)時(shí)眼睛要平視，看清刻度讀出度數(shù)后再用酒精棉擦拭水銀球。 5.7.7.4測(cè)定家兔的體溫符合要求后，15分鐘內(nèi)自耳靜脈緩緩注入規(guī)定劑量(8mg/kg)的氟 康唑注射液。靜脈注射時(shí)，用75%酒精棉擦兔耳朵邊緣，用小鑷子將無(wú)菌注射器和注射針 頭配套后，抽取樣品，注射完畢后，用手捏住其針眼處，以助止血。 5.7.7.5注射時(shí)每一批供試品可用同一支注射器。 5.7.7.6注射后，每隔1小時(shí)測(cè)量體溫一次，共測(cè)3次體溫中最高一次減去注射前體溫的平 均值，即為該兔體溫的升高度數(shù)。 5.7.8結(jié)果判定 5.7.8.1在初試3只兔中，若有1只升溫0.6℃以下，且3只兔升溫總數(shù)在1.4℃以下，或在復(fù) 試5只兔中各溫0.6或0.6℃以上的兔數(shù)不超過(guò)1只，且初復(fù)試合并8只兔的升溫總數(shù)不超過(guò) 3.5℃時(shí)為符合熱原檢查規(guī)定。 5.7.8.2初試3只兔中，若有1只升溫0.6℃或0.6℃以上或3只兔升溫均低于0.6但升溫總數(shù)達(dá) 1.4℃或1.4℃以上時(shí)應(yīng)另取5只兔復(fù)試。 5.7.8.3初試3只兔升溫0.6℃或0.6℃以上，兔數(shù)超過(guò)1只，或在復(fù)試5只兔升溫0.6℃或0.6℃ 以上，兔數(shù)超過(guò)1只，或在初復(fù)試合并8兔升溫總數(shù)超過(guò)3.5℃為不符合熱原檢查規(guī)定。 5.8含量測(cè)定 5.8.1試液及配制 5.8.1.1 0.1mol/L氫氧化鈉液 5.8.1.2 PH7.0磷酸二氫鉀6.8g，加水適量溶解，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液約291ml，用水稀釋至 1000ml，搖勻，即得。 5.8.2系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，PH磷酸鹽緩沖液與甲醇(60:40)為流動(dòng)相、檢測(cè) 波長(zhǎng)為260nm、理論塔板數(shù)，按氟康唑主峰計(jì)應(yīng)不低于2000。 5.8.3測(cè)定法 試驗(yàn)條件、柱溫：40℃，流速：0.7ml/min。 精密吸取氟康唑注射液0.1%10ml(0.2%5ml)置于50ml量瓶中，加流動(dòng)相至刻度、搖勻 ，用微量進(jìn)樣器量取20.0ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖、量取峰面積，另取氟康唑?qū)?照品同法測(cè)定。 5.8.4計(jì)算 Ai 含量 = mr× ———— Ar 5.8.5判定 本品含氟康唑應(yīng)為標(biāo)示量95.0-105.0% 。 5.9無(wú)菌檢查 見(jiàn)無(wú)菌檢查操作規(guī)程。
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