某藥廠廠房與設(shè)施管理
廠房與設(shè)施 第一節(jié) 概 述 一、指導(dǎo)原則 為了符合藥品生產(chǎn)要求，GMP對廠房的位置選擇、結(jié)構(gòu)設(shè)計、建設(shè)改造、維護和保養(yǎng) 提出了具體的指導(dǎo)原則： 1.廠區(qū)環(huán)境、廠房的設(shè)計布局應(yīng)適合生產(chǎn)操作，并能有效地避免因交叉污染等因素影 響藥品質(zhì)量，使產(chǎn)生差錯的危險降至最低限度。 2.廠區(qū)環(huán)境、廠房的設(shè)計布局應(yīng)便于清洗、保養(yǎng)和維修。 二、中成藥生產(chǎn)廠房設(shè)計的特殊性 由于中成藥生產(chǎn)的特殊性而導(dǎo)致廠房設(shè)計的特殊性。 1.中藥材來源渠道多，含雜質(zhì)也較多。在制劑生產(chǎn)前需進行中藥材原料的加工處理。 2.中藥材前處理、浸出物生產(chǎn)及中藥輔料制劑生產(chǎn)前的加工處理等要與制劑生產(chǎn)分設(shè) 廠房。 3.中藥材前處理操作廠房應(yīng)考慮有良好的通風(fēng)、除塵、除煙、降溫等設(shè)施。 4.中藥材浸出物生產(chǎn)廠房應(yīng)考慮有效的除濕、排風(fēng)設(shè)施。 5.中藥材體積大、品種多，中藥成方制劑又多為復(fù)方，故所需原料倉貯面積較大。 6.中藥材前處理及浸出物生產(chǎn)產(chǎn)生廢渣較多，體積也較大，應(yīng)有垃圾處理設(shè)施并與廠 房相隔一定距離。 第二節(jié) 中成藥生產(chǎn)環(huán)境及廠區(qū)布局 一、生產(chǎn)環(huán)境 GMP對藥品生產(chǎn)環(huán)境的要求應(yīng)是整潔無塵，無污染源。 1.新廠址選擇或改、擴建廠房時應(yīng)考慮遠離交通要道至少30米以上，以50米以上為宜 。 否則空氣中含塵濃度過高，對生產(chǎn)區(qū)尤其是潔凈廠房凈化空調(diào)系統(tǒng)的初、高效空氣過 濾器有直接的影響，并增加污染機會。如確系不能選擇理想的廠址時，廠房應(yīng)建于空氣 污染源常年主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)。 以北京為例，中藥生產(chǎn)企業(yè)中的老企業(yè)大多是從手工作坊發(fā)展起來的，位于市中心的 較多，規(guī)模也較小，不適應(yīng)生產(chǎn)發(fā)展的需要，由于中藥生產(chǎn)規(guī)模化、系列化的逐步形成 ，除個別老企業(yè)外，大部分中藥生產(chǎn)企業(yè)在擴建、改建時，新廠廠址都選擇在郊區(qū)，使 生產(chǎn)環(huán)境大大優(yōu)于市區(qū)，尤其優(yōu)于工業(yè)企業(yè)集中的區(qū)域。 北京郊區(qū)的環(huán)境遠遠優(yōu)于城區(qū)。據(jù)資料統(tǒng)計，北京1980年10月至1981年l1月的大氣含 塵濃度，農(nóng)村為3.56萬(≥0.5μ粒徑)粒／升，而城市卻高達10.99萬(≥0.5μ粒徑)粒／升。 2.水源水質(zhì)應(yīng)符合中成藥生產(chǎn)工藝用水要求。 二、廠區(qū)布局 l.廠區(qū)布局示意圖 [pic] 2.廠區(qū)布局原則 (l)廠區(qū)按生產(chǎn)(包括質(zhì)量控制、倉貯)、輔助、行政、生活等分區(qū)布局。 (2)生產(chǎn)區(qū)布局應(yīng)遵循以下幾個原則： ①生產(chǎn)區(qū)在廠區(qū)內(nèi)布局應(yīng)考慮留有充分的發(fā)展余地。 ②應(yīng)使生產(chǎn)區(qū)內(nèi)物料運輸?shù)耐緩綖樽疃獭?③廠房的布局和設(shè)計應(yīng)考慮使產(chǎn)生污染和差錯的危險性減少至最低限度。中藥生產(chǎn)的 制劑廠房應(yīng)建在廠區(qū)常年主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，中藥材前處理及浸出物的廠房、中藥材原 料庫房應(yīng)位于制劑廠房的下風(fēng)側(cè)。 (3)生產(chǎn)輔助區(qū)的布局原則 ①維修保養(yǎng)車間盡可能與生產(chǎn)區(qū)隔開。 ②鍋爐房等產(chǎn)塵量大的建筑宜建在廠區(qū)常年主導(dǎo)風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)。 ③中藥材前處理及浸出物生產(chǎn)產(chǎn)出的廢渣應(yīng)有專門的存放處理設(shè)施，并遠離制劑廠房 。 ④動物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴格分開，設(shè)在僻靜處，并有供動物用的專門出入口和給水、 排水及空氣處理設(shè)施。 (4)廠區(qū)道路及綠化 廠區(qū)應(yīng)有一定比例的綠化區(qū)和道路區(qū)。GMP對廠區(qū)的要求不是華麗美觀，而是整潔無 塵。綠化可起到滯塵、吸收有害氣體和凈化環(huán)境的作用。綠化應(yīng)以種植草坪為主，小灌 木為輔。不宜過多種植高大喬木以及易產(chǎn)生花絮、絨毛、花粉等對大氣有不良影響的樹 種及觀賞花草，也不宜建造假山與水池，以免污染空氣及孳生蚊蟲。 廠區(qū)道路應(yīng)使用整體性好、不發(fā)塵的履面材料，貨運道與人行道應(yīng)分開，同時應(yīng)消除 露土地面。一般情況下，生產(chǎn)區(qū)、綠化區(qū)、道路區(qū)最好各占三分之一。 3.廠區(qū)組成關(guān)系圖 [pic] 圖3-2 第三節(jié) 中成藥生產(chǎn)廠房設(shè)計 一、廠房設(shè)計原則 GMP要求廠房的設(shè)計布局應(yīng)使藥品從原料接收、加工、包裝至貼簽生產(chǎn)的全過程均能 將混藥或污染的危險性降至最低限度。因而藥品生產(chǎn)必須按照工藝和質(zhì)量要求，在相應(yīng) 潔凈級別的生產(chǎn)廠房中進行。這是保證所生產(chǎn)的藥品不被污染的關(guān)鍵措施之一，也是實 施GMP的基本要求。 1.廠房設(shè)計思想及注意事項 應(yīng)按產(chǎn)品的工藝流程確定工藝布局，按潔凈級別要求設(shè)計潔凈廠房。不同劑型、不同 產(chǎn)量、不同產(chǎn)品的廠房雖有差異，但設(shè)計時起碼要考慮以下幾點： (1)人員、物料均應(yīng)有適當?shù)某鋈肟?。一般?yīng)設(shè)人員入(出)口，原輔料入口，包裝材 料入口及成品出口，緊急出口等，以便于人員、產(chǎn)品合理、安全地出入、疏散。 (2)工藝布局應(yīng)按工序先后順序銜接合理，避免交叉、迂回及人、物混雜，并要以最 短、最合理的路途進行物料、產(chǎn)品的傳遞。 (3)潔凈廠房應(yīng)按潔凈級別合理布局，潔凈級別越高越應(yīng)設(shè)在中心，呈放射狀排列。 (4)生產(chǎn)加工場所要充足，要便于操作，面積和空間要足夠大，要設(shè)置中轉(zhuǎn)物料的貯 存間。 (5)要考慮變化產(chǎn)品和擴大產(chǎn)量的可能性，布局要考慮留有余地。 (6)廠房有恰當?shù)墓╇?、照明、溫度、濕度和通風(fēng)，既不能直接或間接地在生產(chǎn)和貯 存藥品過程中影響藥品，也不會給設(shè)備的精確度帶來影響。 2.廠房的建筑設(shè)計還須考慮廠房的設(shè)計類型，即單層或多層建筑物，空間高度，樓層 負荷量及采光等因素。目前中藥生產(chǎn)企業(yè)廠房既有單層建筑也有多層建筑。據(jù)專家們對 國內(nèi)制藥廠進行GMP改造的經(jīng)驗認為，廠房建筑以單層或兩層大跨度框架結(jié)構(gòu)為最好，如 需搞多層建筑，要充分考慮到廠房凈化，工藝布局，人、物流向合理，避免產(chǎn)生交叉污 染。這是因為單層或兩層大跨度框架結(jié)構(gòu)廠房優(yōu)點較多： (l)大跨度框架結(jié)構(gòu)廠房易分隔，好布局。 (2)靈活性、適應(yīng)性均較強，便于變化品種、設(shè)備及擴大產(chǎn)量。 (3)有效利用面積多，利于節(jié)約面積、節(jié)省能耗。 (4)人、物通道較短，減少污染機會。 (5)上部留有較大技術(shù)夾層，公用工程管線，特別是空氣凈化系統(tǒng)設(shè)施易處理。 (6)地基造價低，節(jié)省投資。 (7)便于設(shè)備安裝。 考慮到中藥浸出物的生產(chǎn)設(shè)備負荷量及產(chǎn)生濕度較大，其廠房一般應(yīng)建成單層大空間 。制劑廠房設(shè)計以環(huán)形封閉走廊為宜，對保溫、節(jié)能、潔凈均有利。 3.應(yīng)考慮設(shè)置能防止昆蟲和其它動物進入廠房的設(shè)施。 4.按照現(xiàn)行《建筑設(shè)計防火規(guī)范》(TJ16- 74)，應(yīng)設(shè)置必要的安全門。安全門應(yīng)向便于疏散的方向開啟。 二、廠房設(shè)計要點 中成藥生產(chǎn)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量要求劃分潔凈級別。未進行空氣凈化的廠房 為無潔凈度要求的生產(chǎn)廠房，小于或等于30萬級的廠房為有潔凈度要求的生產(chǎn)廠房。 1.無潔凈度要求的中成藥生產(chǎn)廠房的設(shè)計要點： (l)中藥材前處理廠房無潔凈度要求區(qū)域的設(shè)計要點 ① 示意圖 [pic] 圖3-3 ②設(shè)計要點： ·中藥材凈選、水制、切片、干燥及炮制中蒸、炒、炙、煅等生產(chǎn)操作應(yīng)各自獨立設(shè) 置廠房。 ·應(yīng)有良好的通風(fēng)、除煙、除塵、除濕、防震及降溫設(shè)施，并應(yīng)易于清潔。 (2)中藥材浸出物生產(chǎn)無潔凈度要求區(qū)域的設(shè)計要點 ① 示意圖 [pic] 圖3-4 ②設(shè)計要點： ·該區(qū)域廠房應(yīng)具有較大空間，采用強排風(fēng)裝置及多排玻璃窗排除濕熱蒸汽，以防屋 頂墻壁長霉。經(jīng)驗表明，采用頂部強排風(fēng)(軸流風(fēng)機安裝在屋頂)排濕效果較好。 ·因常需使用易燃、易爆溶劑，應(yīng)采用防爆燈具。 2.潔凈廠房設(shè)計要點： (l)概念：潔凈廠房是指對廠房內(nèi)空氣中塵埃微粒(包括微生物)、有毒氣體等控制在 GMP規(guī)定的潔凈度等級以下，并對一定范圍的溫度、濕度、噪聲和壓力加以控制的密閉空 間。 ①廠房的潔凈級別 我國現(xiàn)執(zhí)行的《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》GB73- 84原則上采用國際上大多數(shù)國家通用的工業(yè)凈室空氣潔凈度等級，即美國聯(lián)邦標準209B 。其中將潔凈級別劃分為4個等級，即30萬級，10萬級，萬級，百級。 由于大于30萬級對制藥的環(huán)境潔凈度控制無太大意義，因此，GMP對制藥工業(yè)潔凈廠 房的潔凈級別劃為4個等級。 表3-1 |潔凈 |塵粒最大允許數(shù)／m3 |微生物最大允許數(shù)／m3| |級別 | | | | |≥0.5μm |≥5μm |浮游菌/m3 |沉降菌/皿| |100級 |3，500 |0 |5 |1 | |10000級|350，000 |2，000 |100 |3 | |100000 |3，500，000 |20，000 |500 | 10 | |級 | | | | | |300000 |10，500，000 |60，000 |－ |15 | |級 | | | | | (2)中藥生產(chǎn)各級潔凈廠房的劃分 ①中藥材前處理潔凈區(qū)管理的區(qū)域 中藥材經(jīng)凈選、水制、炮制、切制處理后的干燥操作；直接入藥的凈藥材和干膏的配 料、粉碎、混合、過篩等操作的區(qū)域。 圖3-5 ②中藥浸出物生產(chǎn)潔凈區(qū)管理的廠房 中藥材凈料經(jīng)煎煮、濃縮、滲漉、蒸餾后的浸出物直接注入潔凈容器，或再經(jīng)干燥等 生產(chǎn)操作至包裝完成的操作區(qū)域。 圖3-6 ③中藥制劑生產(chǎn)潔凈廠房的潔凈級別劃分 10,000級適用范圍：無菌藥品 a.最終滅菌藥品的注射劑的稀配、濾過；b.最終滅菌藥品的小容量注射劑的灌封；c .直接接觸藥品的包裝材料的最終處理；d.非最終滅菌藥品的藥液配制(灌裝前需除菌濾 過)；e.供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。 100,000級適用范圍：無菌藥品 a.最終滅菌的注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配；b.非最終滅菌藥品的軋蓋，直接接 觸藥品的包裝材料最后一次精選；非無菌藥品；c.非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序 ；d.深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序；e.除直腸用藥外的腔道用藥的暴露 工序；f.直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序。 300,000級適用范圍：非無菌藥品 a.最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；b.口服固體藥品的暴露工序；c.表皮外用藥品 的暴露工序；d.直腸用藥的暴露工序；e.直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序 。 (3)潔凈廠房對建筑和工藝的要求 a.在建筑平面上要劃分潔凈區(qū)和輔助區(qū)。人員進入潔凈區(qū)必須先通過輔助區(qū)。 在潔凈區(qū)，人流、物流方向應(yīng)避免往返交叉。人流方向應(yīng)由低潔凈度潔凈室到高潔凈 度潔凈室。在輔助區(qū)，除人、物凈化設(shè)施外，根據(jù)需要還可設(shè)置工作服晾洗間、盥洗間 、淋浴室等。 b.在滿足工藝要求的情況下，潔凈室凈高度盡量降低，一般以2.5米左右為宜，以減 少通風(fēng)換氣量，節(jié)省投資。 c.在建筑開間上，要求具有大開間、無隔斷、可以靈活改動的新特點。 d.在工藝無特殊要求的情況下，潔凈室應(yīng)爭取建成有窗建筑，以滿足操作人員對自然 光的需要和緩和在密閉環(huán)境中的心理狀態(tài)。為防止?jié)B漏，可采取將門窗密封、建雙層窗 及設(shè)置外廊等措施。 e.由于潔凈室密閉性高，人員流動線路復(fù)雜，為便于在發(fā)生事故時迅速疏散，要特別 考慮與潔凈室安全有關(guān)的問題。至少在潔凈通道上設(shè)兩個不靠近的安全出口，但平時要 嚴加密封。 f.工藝布置在不影響工作的情況下應(yīng)把潔凈度相同的潔凈室安排在一起，以便于凈化 空調(diào)系統(tǒng)的合理布置。潔凈級別要求越高的廠房宜設(shè)在中心并靠近空調(diào)機房，按潔凈級 別由高向低逐級過渡，呈放射狀排列。 g.不同潔凈級別的潔凈室之間的結(jié)合部應(yīng)設(shè)防污染設(shè)施，如氣閘(緩沖間)、空氣吹琳 室或傳遞柜(窗)等，此類設(shè)施應(yīng)送潔凈空氣。 h.應(yīng)盡量減少潔凈室面積并限制潔凈室內(nèi)工作人員至最少。 i.工藝布置要使物料輸送距離為最短，以減少途中的污染和人員流動產(chǎn)生灰塵。 j.潔凈度要求高的工序應(yīng)布置在上風(fēng)側(cè)，產(chǎn)生污染多的工藝設(shè)備應(yīng)布置在靠近回、排 風(fēng)口的位置。 k.潔凈室內(nèi)不要放置與生產(chǎn)操作無關(guān)的物料及設(shè)備。應(yīng)能控制無關(guān)人員進入潔凈生產(chǎn) 區(qū)域。生產(chǎn)、貯存區(qū)不能做為區(qū)域非工作人員的通道。 L.輔助區(qū)的人員凈化用室包括雨具存放室、換鞋、存外衣(一次更衣室)室、盥洗室／ 設(shè)施(清洗消毒室／設(shè)施)、潔凈工作服室(二次更衣室)、氣閘室(緩沖間)及風(fēng)淋室。人 員凈化用室的潔凈要求應(yīng)從外向內(nèi)逐步提高，與生產(chǎn)區(qū)的潔凈級別相適應(yīng)。 人員凈化用室應(yīng)具備： ·為保護人員凈化用室的人口處不致受到嚴重污染，應(yīng)在此設(shè)凈鞋設(shè)施，如設(shè)擦鞋、 水洗凈鞋、粘鞋墊等。最徹底的辦法是更衣前脫去外出鞋，換上清潔鞋。 ·存放外衣室(一次更衣室)前半部應(yīng)為脫外出鞋、脫外衣處，后半部為穿清潔鞋，穿 一次工作服處；外出鞋和清潔鞋的脫、穿應(yīng)有隔離設(shè)施，不能共用一塊地面；外出鞋、 外衣與清潔鞋、一次工作服的衣柜應(yīng)分別設(shè)置，不得混放。 ·盥洗室／設(shè)施應(yīng)設(shè)洗手設(shè)施(流動水)和消毒設(shè)施，并應(yīng)裝烘手器。水龍頭開啟方式 以不直接用手為宜。盥洗室／設(shè)施應(yīng)建在一次更衣室后／一次更衣室內(nèi)。 ·潔凈工作服室(二次更衣室)應(yīng)設(shè)在盥洗室后，并有潔凈度要求。 m.人員經(jīng)二次更換潔凈工作衣后要通過氣閘或風(fēng)淋室進入潔凈區(qū)域。氣閘的出入門不 能同時打開，在進入氣閘時能控制氣流，并使?jié)崈魠^(qū)保持正壓。 n.生活用室包括廁所、淋浴室，可根據(jù)需要設(shè)置。廁所如不凈化，...
某藥廠廠房與設(shè)施管理